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玉米赤霉烯酮（ZEN）在肉鸡体内的代谢

                                              试验设计和试验结论

    血浆中ZEN、α-ZOL和β-ZOL浓度的测定表明，肉仔鸡单次静脉或口服给药后，血浆中均可检测到ZEN、α-ZOL和β-ZOL浓度。图2和图3分别为静脉注射和口服给药后，肉鸡1.2 mg/kg体重时ZEN、α-ZOL和β-ZOL血浆浓度-时间曲线的半对数图。ZEN在5min ~ 2h可检测到，而α-ZOL和β-ZOL分别在5min ~ 4h可检测到。两组的ZEN浓度等离子体剖面随时间的变化呈快速下降趋势，这与静脉给药后的预期结果一致。ZEN的分布符合开放的药物动力学二室模型，ZEN浓度以双相模式快速下降，图2显示静脉给药后的快速分布和消除曲线，t_1/2β，V_d、Cl、MRT分别为1.36±0.29 h、6.40±0.89 l/kg、0.34±0.03 l/h/kg和2.10±0.41 h。表1总结了单次静脉给药后ZEN在血浆中的毒物动力学参数。注射后15 min ZEN的最大血药浓度(Cmax)为15.90±4.50 ng/ml。口服绝对生物利用度为29.66%。口服给药后12小时，排泄物中也检测到ZEN、α-ZOL和β-ZOL(表1)。

图2：静脉注射1.2 mg/kg 体重ZEN后血浆中ZEN、α-ZOL和β-ZOL浓度的平均值±标准差；(■)α-ZOL， (●) β-ZOL和(▲)ZEN (n = 5)。

图3：口服1.2 mg/kg 体重ZEN后血浆中ZEN、α-ZOL和β-ZOL浓度的平均值±标准差；(■)α-ZOL， (●) β-ZOL和(▲)ZEN (n = 5)。

表1：肉仔鸡单次静脉注射或口服1.2 mg/kg体重 ZEN毒理学参数的平均值±标准差值(n = 5)。

Kel:消除速率常数；K12、K21，微速率常数；t_1/2α，分布半衰期；t_1/2β，消除半衰期；CL，清除；V_d，分布体积；MRT，平均停留时间；Cmax，最大浓度；T_max，最大浓度的时间；F_po，口服生物利用度。

    肝、肾、肌肉和小肠等组织的LC-MS /MS谱图显示，肉鸡口服处理1 h后内肝、肾和小肠均可检测到ZEN，而肌肉中未检测到ZEN(表2)。口服处理1 h后，小肠ZEN最高水平为114.7±13.1 ng/g。α-ZOL和β-ZOL在肝、肾和小肠中可达12小时检测到，而在肌肉中可达1小时。肉鸡粪便中ZEN、α-ZOL和β-ZOL在12 h内均可检测到(表2)。

表2肉鸡单次口服1.2 mg/kg体重ZEN后各组织中ZEN、α-ZOL和β-ZOL的平均值±标准差残留浓度(n =5）

    迄今为止，已有多篇文章分别研究了以1和1.2 mg/kg体重单次注射ZEN对猪和山羊体内ZEN的毒物代谢动力学。在本研究中，我们通过静脉注射或口服1.2 mg/kg体重的ZEN，比较了ZEN代谢变化。本研究采用LC-MS /MS方法测定口服或静脉注射后血浆、排泄物和各种组织中ZEN及其活性代谢物α-ZOL和β-ZOL的浓度。在本研究中，静脉注射ZEN后，预测肉仔鸡ZEN的积累量的t_1/2β值为1.36 h。静脉给药后ZEN平均停留时间为2.10 h。肉鸡体内ZENt_1/2β含量低于猪(2.63 h)和山羊(28.58 h)。静脉注射后肉鸡体内ZEN的V_d值为6.40 l/kg。上述结果表明，肉鸡静脉注射ZEN后，虽然其排泄速度较快，但已渗透到各组织中。此外，肉鸡血浆中α-ZOL和β-ZOL含量较高。静脉注射ZEN后5 min ~ 4 h血浆中可检测到α-ZOL和β-ZOL。结果表明，ZEN在肉鸡血浆中迅速转化为α-ZOL和β-ZOL。肉鸡口服ZEN后，血浆和各组织中有很大比例的ZEN转化为α-ZOL和β-ZOL，表明ZEN吸收代谢迅速。此外，在12h后肝、肾和小肠中可检测到α-ZOL和β-ZOL，而1h后在肌肉中可检测到α-ZOL和β-ZOL。

    肉鸡ZEN的绝对口服生物利用度为29.66±5.6%高于大鼠(2.7%)。在肉鸡中α-ZOL的比例高于β-ZOL。各组织中α-ZOL和β-ZOL水平依次为小肠>肝>肾>肌肉。这些发现与其他研究结果基本一致，其中α-ZOL是ZEN的主要代谢产物。这也说明ZEN可以渗透到肉仔鸡各种组织中。LC-MS /MS谱图显示，肉鸡饲喂ZEN后排泄物中α-ZOL和β-ZOL的比例较高，但α-ZOL的比例高于β-ZOL。这些结果表明，ZEN在肉仔鸡的排泄物中主要以α-ZOL的形式排出。

本研究证明了ZEN的毒物动力学特征。单次静脉注射或口服给药后，肉鸡血浆、排泄物和各种组织中均可检测到ZEN及其活性代谢物α-ZOL和β-ZOL。α-ZOL是肉鸡ZEN的主要代谢产物。毒物动力学信息结果表明，ZEN可从胃肠道快速被吸收并广泛渗透到各种组织。

综上所述，对于ZEN来说，理想的脱毒剂应能在短时间内吸附或降解ZEN，最好是2个小时之内。若有效作用时间太长，毒素早已经被机体吸收代谢，产生毒性，危害机体健康。

参考文献：Kawinnart Buranatragool, Saranya Poapolathep,Supaporn Isariyodom, et al. Dispositions and tissue residue of ZENralenone and its metabolites α-ZENralenol and β-ZENralenol in broilers[J]. Toxicology Reports,2015,2(C).

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